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多吉美 接受索拉非尼(Nexavar)维持治疗的患者与异基因造血干细胞移植(HSCT)后的FLT3 -ITD-阳性急性髓细胞性白血病(AML)患者相比,复发或死亡的风险降低了61%

2020年7月24日 10:20    来源:印度

微信号: yindutatadaigou1

接受索拉非尼(Nexavar)维持治疗的患者与异基因造血干细胞移植(HSCT)后的FLT3 -ITD-阳性急性髓细胞性白血病(AML)患者相比,复发或死亡的风险降低了61%。

临床肿瘤学杂志上发表“ SORMAIN提供的证据表明,通过索拉非尼抑制FLT3和其他可能的激酶可显着降低异基因造血干细胞移植后FLT3 -ITD阳性AML 复发和死亡的风险。移植前和移植后分子可检测的最小残留病(MRD)水平可能是复发风险的重要预测指标。“对于同种异体造血干细胞移植后完全缓解(CR)的FLT3 -ITD阳性AML的[患者],索拉非尼维持治疗应视为2年的新治疗标准。”


一项多中心,随机,双盲,安慰剂对照的SORMAIN试验试图研究索拉非尼单药治疗能否抑制HSCT后FLT3-ITD阳性AML复发。在HSCT之后进入CHR(CHR)且患有FLT3 -ITD阳性AML的成年患者符合研究资格。除索拉非尼外,允许在入选本研究前以FLT3靶向疗法进行治疗。


患者在HSCT后60到100天之间按1:1的比例随机接受索拉非尼(n = 43)或安慰剂(n = 40)。从2片200毫克索拉非尼的片剂开始治疗,持续2周,然后逐步提升至每天600毫克,持续4周,然后每天增加800毫克,连续给药长达24个月,直到复发或出现不可接受的毒性。


主要终点是无复发生存期(RFS),次要终点包括总体生存期(OS),FLT3- ITD比,NPM1突变状态,移植物抗宿主病(GVHD)发生率和安全性。在意向性治疗(ITT)人群中的83例患者中,两个治疗组之间的基线特征非常平衡。两组的中位年龄均为54岁(范围18.58-75.58),约一半的患者(50.6%)是女性。大多数患者的ECOG表现为1(61.4%),中等细胞遗传风险(91.56%),基线时未检测到FLT3- ITD(81.93%),NPM1也未检测到(59.62%)。此外,虽然大多数患者处于第一次缓解期(71.08%),但其余患者处于第二次或以后缓解期,被认为是高风险的。


在HSCT之前,大多数患者接受了2个或更多周期的强化化疗,其中14.46%的患者接受了3个以上周期。移植时大多数患者处于CHR状态而没有分子CR(55.42%),但是25.3%的患者具有分子CR,19.28%的患者没有CHR。大约一半的患者(55.42%)在移植前需要降低强度的调理疗法。


索拉非尼组的中位治疗持续时间为34.57周(范围1.29-106.86),安慰剂组的中位治疗时间为54.36周(范围1.71-128.29)。由于索拉非尼组的不良事件(AE)(20.93%)和安慰剂组的复发(42.50%),患者中止治疗的频率最高。


中位随访41.8个月(范围为24.1-42.5)后,索拉非尼组未达到中位RFS,而安慰剂组为30.9个月(HR,0.39;95%CI,0.18-0.85;log-等级P = 0.013)。在2年时,索拉非尼治疗的RFS估计率为85.0%(95%CI,70%-93%),而安慰剂(HR,0.256;95%CI)为53.3%(95%CI,36%-68%)。,0.10-0.65;对数排名P = .002)。


与索拉非尼维持组相比,安慰剂组因复发导致的死亡发生率更高(分别为14例和4例;P = 0.01)。在中位随访55.1个月后,两组均未达到OS的中位值,但是危险比偏向索拉非尼组(HR,0.52;95%CI,0.24-1.11;对数秩P = .086 )。在24个月时,索拉非尼治疗的估计OS率为90.5%(95%CI,77%-96%),安慰剂治疗为66.2%(95%CI,49%-79%)(HR,0.241; 95%CI ,0.08-0.74;对数排名P = .007)。


尽管招募的患者少于预期的患者和2期设计,但据SORMAIN(进行了4.5年以上的中位随访)为[HSCT]维持治疗后可减少使用率的安慰剂提供了首个对照证据复发和死亡的风险。根据对最小残留疾病(MRD)水平的分析,HSCT前未检出MRD的患者从索拉非尼获得的益处大于安慰剂(P = .028),MRD阳性的患者从索拉非尼获得的益处要大于安慰剂后的安慰剂(P = .015)。


25例患者复发并接受索拉非尼的后续治疗(72%),化疗(68%)和第二次HSCT(24%)。认为多激酶抑制剂具有良好的耐受性。48.8%的患者需要减少剂量,但是只有22.0%的患者因毒性而停用索拉非尼。


索拉非尼组中最常见的不良事件是急性和/或慢性GVHD(76.8%);最常见的≥3级不良事件包括感染(26.2%),胃肠道毒性(14.3%),电解质改变(14.3%)和皮肤毒性(11.9%)。在治疗期间,索拉非尼组未发生因AML导致的死亡。


SORMAIN将靶向维持治疗确立为一种新型的有效治疗范例,具有显着改善HCT后疗效的潜力。可以帮助更好地了解FLT3选择性与免疫刺激性脱靶活性在多大程度上决定了索拉非尼的整体疗效。

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